Proapoptotik aktivite, p53’un en atasal islevidir, ancak evrim sirasinda ek ve daha karmasik aktiviteler acikca ortaya cikmistir. Bu, apoptozu tesvik etmedeki ozel rolu nedeniyle insandakinden farkli olan Drosophila melanogaster’in p53 proteini dp53’un ozelliklerine dayanilarak tartisilmaktadir. Benzer sekilde, p53’un Caenorhabditis elegans homologu, CEP-1, agirlikli https://makitonegaming.com/maksimum-kazanc-elde-etmek-ancak-yalnizca-eglence-modunda/ olarak proapoptotik aktivite gosterir (Derry ve digerleri, 2001). Karmasik cok hucreli organizmalarda p53’un hucre dongusu duzenleyici fonksiyonlara dogru evrimi, hucrelerin cesitli stres formlariyla daha avantajli bir sekilde basa cikma ve sinirli proliferatif potansiyele sahip dokularin omrunu koruyan adaptif tepkiler olusturma ihtiyacini yansitabilir.

Acik bir soru, bu tur ceviri sonrasi degisikliklerin gereksiz olarak mi yoksa birbirine bagli olarak mi hareket ettigidir. Spesifik asetillenmis ve fosforile edilmis p53 kalintilari arasindaki fonksiyonel bir girisimin hucre kaderini etkiledigini gosterdik. Lizin 320’nin asetilasyonu, p53’un NH2-terminal bolgesinde onemli serinlerin fosforilasyonunu onler; sadece, p21/WAF gibi yuksek afiniteli p53 baglanma bolgeleri iceren genlerin aktivasyonuna izin verir; ve DNA hasarindan sonra hucrenin hayatta kalmasini destekler.

Online Casino – Ekşi

WT p53, p53Q320 ve p53Q373, bakulovirus ile enfekte olmus hucrelerden saflastirildi ve her biri farkli bir epitop taniyan farkli antikorlarla, her panelin ustunde belirtilen konsantrasyonlarda immuno-cokeltildi. Bakulovirus ile enfekte olmus hucrelerden saflastirilan p53 mutantlari, Coomassie mavisi boyamasi veya DO-1 antikoru ile dogrudan immunoblot ile gorsellestirildi. Simdiye kadar sunulan sonuclar, 373 pozisyonu etrafindaki kalintilarin asetilasyonunun apoptotik yolu aktive etmesi, K320’nin asetilasyonunun hucre https://rama-usa.org/iplyi-bir-haftaligina-birakin-protestolari-destekleyin-arjuna-ranatunga-sri-lankali-oyunculara/ olumunu baskilamasi olasiligi ile tutarlidir. Daha sonra, K320’nin asetilasyonunun, p53 tarafindan tetiklenen apoptotik programi devre disi birakma veya geciktirme islevi gorebilecegini ve boylece hucrelerin, p53 sinyali sondukten sonra orta duzeyde DNA hasari kosullarinda cogalmaya devam etmesine izin verebilecegini varsaydik. Bunu test etmek icin, dogal p53 veya p53 asetilasyon mutantlarini eksprese eden hucreler, tetrasiklin varliginda kisa bir sure icin dusuk konsantrasyonlarda adozelesin ile darbelendi.

P53 ekspresyonu, ilac tedavisinden 24 saat sonra ortamdan tetrasiklin cikarilarak kapatildi ve ardindan birkac gun hucre buyumesi izlendi (Sekil 2, B ve C). Bu kosullarda, p53Q373’u eksprese eden tedavi edilmemis ve ilacla tedavi edilmis hucreler, onemli bir canlilik kaybi sergilerken, p53Q320’yi eksprese eden hucreler, cogalmaya devam edebildi. Ek olarak, p53DM’yi eksprese eden hucreler, yine p53Q320 https://advocatedevelopmentsystem.com/jackin-blog-girisimi/ ve -Q373 tarafindan sergilenenler arasinda bir ara fenotip sergiledi. Bu sonuclar, asetillenmis lizinlerin sayisinin doza bagli bir sekilde p53-apoptotik aktiviteyi kontrol ettigi basit bir modele karsi cikmaktadir. Bunun yerine, asetilasyonun etkilerinin kesinlikle pozisyona ozgu oldugunu ve K320’nin asetilasyonunu hucrenin hayatta kalmasi lehine merkezi bir olay olarak yerlestirdigini one surerler.

Bayram Bonusu Veren Casino Siteleri

HDAC1 ve mSin3, p53’un kritik antiapoptotik promotorlerin transkripsiyonunu susturma yeteneginde onemli bir rol oynayan bir koruyucu kompleksin bilesenleridir (Murphy ve digerleri, 1999). Ayrica, p53Q373, dogal p53 veya p53Q320’den daha yuksek miktarlarda HDAC1 ile birlikte cokturuldu (Sekil 3 A). Bu bulgulari daha da https://yoloplay.io/vaftiz-babasi-kilitleri/ dogrulamak icin, etoposid ile tedaviden sonra endojen olarak, “gercekten” asetillenmis p53’un baglanma modelini inceledik. Asetilasyon taklitleriyle elde edilen verilerle tutarli olarak, anti-asetil-K373’e ozgu antikorla saptanan asetillenmis p53, onemli miktarda HDAC1 ve SIRT1’i birlikte cokeltmistir (Sekil 3 B).

Ifade profili olusturma analizi, HG-U133 insan yuksek yogunluklu oligonukleotit mikrodizisi (Affymetrix, Inc.) kullanilarak yapildi. Her GeneChip, tek bir deneyden bir hucre dizisinden izole edilen RNA ile tek bir hibridizasyon icin kullanildi. Merkezi sinir sistemi, bobrek, kalp, karaciger ve akciger gibi bazi organlarin dogal olarak radyoya direncli oldugu iyi bilinmektedir ve p53’un dokuya ozgu radyo duyarliliginin onemli bir belirleyicisi olduguna dair iyi kanitlar vardir. Bir akciger tumoru hucre dizisinde, K320 veya K373 asetilasyonunun kapsaminin, DNA hasarinin tipi ve boyutundan niteliksel ve niceliksel olarak etkilendigini gosterdik.